19.01.2019      28      Комментарии к записи Базиликсимаб — описание действующего вещества отключены
 

Базиликсимаб — описание действующего вещества


Описание

Лиофилизат белого цвета, допускается его фрагментация, обусловленная транспортированием.

Растворитель: Прозрачная бесцветная жидкость.

  — Иммунодепрессивное средство, представляет собой химерное моноклональное антитело мыши/человека.

Специфически связывается и блокирует альфа-цепочку рецептора интерлейкина-2 (ИЛ-2Rα), который известен как антиген CD25 на поверхности активированных Т-лимфоцитов. Действуя как антагонист рецептора ИЛ-2Rα, базиликсимаб конкурентно ингибирует активацию лимфоцитов, опосредованную интерлейкином 2 и являющуюся основным путем формирования клеточного иммунного ответа, который играет важнейшую роль в процессах отторжения.

Таким образом, циркулируя в крови, базиликсимаб нарушает иммунный ответ на воздействие чужеродного антигена.

Характеристика: Химерные мышино/человеческие моноклональные антитела, полученные с помощью рекомбинантной ДНК-технологии.

Растворим в воде, молекулярная масса около 144000 Д.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не наблюдалось материнской токсичности, эмбриотоксичности, тератогенности у обезьян Cynomolgus при введении им базиликсимаба. Иммунотоксикологические исследования у потомства не проводились.

Учитывая, что базиликсимаб представляет собой иммуноглобулин G (IgG1k), а молекулы IgG проходят через плацентарный барьер, а также тот факт, что IL-2-рецептор может играть важную роль в развитии иммунной системы, применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции перед началом терапии, а также в течение 4 мес после ее окончания.

Категория действия на плод по FDA — B.

Кормящим женщинам необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли базиликсимаб в грудное молоко. Многие ЛС, в т.ч. человеческие антитела, экскретируются в грудное молоко женщин. Существует потенциальный риск неблагоприятных эффектов).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения базиликсимаба при беременности не проводилось.Неизвестно, выделяется ли базиликсимаб с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции перед началом терапии, а также в течение 4 мес после ее окончания.

Категория действия на плод по FDA — B.

Исследования для беременных или кормящих женщин не проводились. Симулект не следует назначать беременным женщинам за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Поскольку Симулект является антителом иммуноглобулина G (IgGik), он может преодолевать человеческую плаценту и экскретироваться с молоком. Женщины, принимающие Симулект, не должны кормить грудью в течение 8 недель после приема последней дозы препарата.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения базиликсимаба при беременности не проводилось.

Неизвестно, выделяется ли базиликсимаб с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Не наблюдалось материнской токсичности, эмбриотоксичности, тератогенности у обезьян Cynomolgus при введении им базиликсимаба. Иммунотоксикологические исследования у потомства не проводились. Учитывая, что базиликсимаб представляет собой иммуноглобулин G (IgG1k), а молекулы IgG проходят через плацентарный барьер, а также тот факт, что IL-2-рецептор может играть важную роль в развитии иммунной системы, применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции перед началом терапии, а также в течение 4 мес после ее окончания.  Категория действия на плод по FDA. B. Кормящим женщинам необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли базиликсимаб в грудное молоко. Многие ЛС, в тч человеческие антитела, экскретируются в грудное молоко женщин. Существует потенциальный риск неблагоприятных эффектов).

ПОДРОБНОСТИ:   Рост волос на голове у мужчин как ускорить его восстановление

Исследования у беременных женщин и кормящих матерей не проводились.
Симулект не следует назначать при беременности, за исключением тех случаев, когда возможная польза для матери превосходит вероятный риск для плода.

Рекомендуется адекватная контрацепция женщинам детородного возраста для предотвращения беременности во время назначения препарата и в течение 4 месяцев после введения последней дозы.
Нет данных о проникновении базиликсимаба в грудное молоко. Поскольку базиликсимаб представляет собой иммуноглобулинG (IgG1k), он может проникать через человеческую плаценту, а также может выделяться с грудным молоком. Кормящие матери, получавшие базиликсимаб, должны воздержаться от грудного вскармливания в течение 8 недель после введения последней дозы.

Лекарственное взаимодействие[править]

Поскольку Симулект является иммуноглобулином, не следует ожидать метаболических реакций взаимодействия по схеме «препарат-препарат». Кроме того, дополнение циклоспорина для микроэмульсии, стероидов, азатиоприна и микофенолата мофетила, других лекарственных препаратов, которые рутинно вводят при трансплантации органов, не увеличивает проявлений побочных реакций.

Эти средства сопутствующей терапии включают системные антивирусные, антибактериальные и противогрибковые агенты, анальгетики, антигипертензивные средства, такие как бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, и диуретики. Опыт использования Симулекта с иммуносупрессивными препаратами, отличными от циклоспорина и кортикостероидов, носит ограниченный характер.

Иммунологический ответ на человеческие противомышиные антитела (реакция НАМА) у больных, принимавших Симулект, наблюдался в редких случаях (3,5%). Использование Симулекта не мешает последующему лечению препаратами мышиных антилимфоцитарных антител.

Поскольку базиликсимаб является иммуноглобулином, не ожидается каких-либо метаболических взаимодействий между препаратами.
Применение некоторых, традиционно назначаемых при трансплантации препаратов (системные противовирусные, антибактериальные, противогрибковые средства, анальгетики, антигипертензивные средства, в том числе бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция и диуретики) в дополнение к циклоспорину в форме микроэмульсии, глюкокортикоидам, азатиоприну и микофенолату мофетилу не приводило к увеличению частоты нежелательных явлений.

В первые 3 мес после трансплантации имели место случаи острого отторжения трансплантата (у 14 % больных в группе, получавшей Симулект, и у 27 % больных в группе, получавшей плацебо), для лечения которого применяли препараты антител (например, ОКТ 3 или АТГ/АЛГ). При этом в группе, получавшей базиликсимаб, не было выявлено какого-либо учащения инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений (при сравнении с группой плацебо).

Изучение Симулекта, применённого на фоне трехкомпонентной схемы иммуносупрессивной терапии (циклоспорин в форме микроэмульсии, глюкокортикоиды и азатиоприн либо микофенолат мофетил), было проведено в трёх клинических исследованиях. При добавлении азатиоприна к двухкомпонентной терапии (циклоспорин глюкокортикоиды) отмечалось снижение общего клиренса базиликсимаба в среднем на 22 %.

При добавлении микофенолата мофетила к двухкомпонентной терапии снижение клиренса базиликсимаба составило в среднем 51 %. При использовании базиликсимаба на фоне трехкомпонентной схемы терапии, включавшей азатиоприн или микофенолат мофетил, не было отмечено какого-либо учащения инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений (при сравнении с группой плацебо).

Имеются сообщения о нескольких случаях развития HAMA-ответов (иммунный ответ пациента на активное вещество препарата, представляющее собой моноклональные антитела со свойствами антител мыши и человека), зарегистрированных в клиническом исследовании, включавшем 172 пациента. Частота составила 2 случая на 138 пациентов, не получавших муромонаб-CD3, и 4 случая на 34 пациента, получавших одновременно муромонаб-CD3.

Применение при беременности и кормлении грудью

Профилактика острого отторжения трансплантата (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии с циклоспорином и глюкокортикоидами) у больных с пересаженной почкой.

В/в струйно или капельно (препарат предварительно разводят в 5 мл воды для инъекций, затем доводят объем до 50 мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы) в течение 20–30 мин, взрослым и детям массой тела более 40 кг — в дозе 20 мг за 2 ч до трансплантации и через 4 дня после операции (в случае отторжения пересаженного органа вторую дозу не вводят). Для детей массой тела менее 40 кг общая доза составляет 20 мг (2 введения по 10 мг).

ПОДРОБНОСТИ:   Прыщи на спине: причины кожных заболеваний

Для профилактики острого отторжения трансплантата у пациентов (взрослых и детей) с впервые пересаженной почкой — на фоне базисной иммуносупрессивной терапии циклоспорином и глюкокортикоидами или на фоне трехкомпонентной схемы иммуносупрессивной терапии — циклоспорин, глюкокортикоиды и азатиоприн (либо микофенолат мофетил).

Повышенная чувствительность к базиликсимабу.

В/в струйно или капельно (препарат предварительно разводят в 5 мл воды для инъекций, затем доводят объем до 50 мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы) в течение 20–30 мин, взрослым и детям массой тела более 4
0 кг — в дозе 20 мг за 2 ч до трансплантации и через 4 дня после операции (в случае отторжения пересаженного органа вторую дозу не вводят). Для детей массой тела менее 40 кг общая доза составляет 20 мг (2 введения по 10 мг).

Симулект предназначен для профилактики острого отторжения органов при трансплантации почек de novo у взрослых и детей. Препарат должен использоваться при сопутствующем применении циклоспорина (микроэмульсия) и кортикостероидов для иммуносупрессии или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме, содержащем циклоспорин (микроэмульсия), кортикостероиды и азатиоприн или микофенолат мофетил.

Применение у взрослых

Симулект должен назначаться только врачами, имеющими опыт использования иммуносупрессивной терапии после органной трансплантации, которые работают в учреждениях, оборудованных и обеспеченных адекватными лабораторными и поддерживающими ресурсами.

Русское название

Базиликсимаб

Basiliximab

Иммунодепрессанты

Код CAS

179045-86-4

Химерные мышино/человеческие моноклональные антитела (IgG 1k ), полученные с помощью рекомбинантной ДНК-технологии.

Растворим в воде. Молекулярная масса около 144 кДа.

Фармакология

Фармакологическое действие — иммунодепрессивное.

Специфически связывается и блокирует α-субъединицу интерлейкин−2 рецепторного комплекса (IL-2Rα, который известен как CD25 антиген) на поверхности активированных Т-лимфоцитов. Являясь антагонистом рецепторов IL-2Rα, препятствует взаимодействию с ними интерлейкина-2. Предупреждает интерлейкин−2-опосредованную активацию лимфоцитов и нарушает ответ иммунной системы на антиген.

Не выявлено мутагенного действия базиликсимаба в тестах

(тест Эймса с использованием

и тест V79 на клетках яичников китайского хомячка). Длительных исследований по изучению влияния базиликсимаба на фертильность и канцерогенность у лабораторных животных не проводилось.

После в/в введения в дозе 20 мг С max  — (7,1±5,1) мг/л. Значения C max и AUC возрастают пропорционально увеличению разовой дозы (до 60 мг). У взрослых объем распределения в равновесном состоянии — (8,6±4,1) л, терминальный Т 1/2  — (7,2±3,2) дня, общий клиренс — (41±19) мл/ч. Т 1/2 не зависит от возраста (в диапазоне 20–69 лет), пола, расовой принадлежности.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

 Профилактика острого отторжения трансплантата (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии с циклоспорином и глюкокортикоидами) у больных с пересаженной почкой.

 В/в.

Базиликсимаб могут применять только врачи, имеющие опыт иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов. Пациенты должны быть предупреждены о возможном риске, связанном с проведением иммуносупрессивной терапии. Во время и в течение непродолжительного времени после инфузии базиликсимаба необходим мониторинг функции сердца и легких (для предотвращения возможной анафилактоидной реакции).

Отмечены случаи развития реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию, как на первое, так и на второе введение базиликсимаба. В случае развития реакций повышенной чувствительности дальнейшее применение базиликсимаба противопоказано. При применении базиликсимаба повышен риск раневой инфекции. Следует учитывать, что у больных, получающих иммунодепрессанты, повышен риск системных инфекций, лимфопролиферативных и злокачественных заболеваний.

ПОДРОБНОСТИ:   Шпоры к экзаменам по акушерству

С осторожностью назначают больным инфекционными заболеваниями (возможно обострение), злокачественными опухолями , в тч в анамнезе (иммуносупрессия повышает вероятность опухолевых заболеваний). Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии, с осторожностью проводить их во время лечения (возможно повышение частоты микробных инфекций, замедление процессов заживления). 42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1

Применение: Профилактика острого отторжения трансплантата (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии с циклоспорином и глюкокортикоидами) у больных с пересаженной почкой.

Способ применения и дозы: В/в струйно или капельно (препарат предварительно разводят в 5 мл воды для инъекций, затем доводят объем до 50 мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы) в течение 20-30 мин, взрослым и детям массой тела более 40 кг — в дозе 20 мг за 2 ч до трансплантации и через 4 дня после операции (в случае отторжения пересаженного органа вторую дозу не вводят). Для детей массой тела менее 40 кг общая доза составляет 20 мг (2 введения по 10 мг).

Меры предосторожности: Базиликсимаб могут применять только врачи, имеющие опыт иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов. С осторожностью назначают больным инфекционными заболеваниями (возможно обострение), злокачественными опухолями , в т.ч. в анамнезе (иммуносупрессия повышает вероятность опухолевых заболеваний).

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии, с осторожностью проводить во время лечения (возможно повышение частоты микробных инфекций, замедление процессов заживления).

Во время и в течение непродолжительного времени после инфузии базиликсимаба необходим мониторинг функции сердца и легких (для преотвращения возможной анафилактоидной реакции). При применении базиликсимаба повышен риск раневой инфекции. Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективный метод контрацепции перед началом терапии, а также в течение 2 мес после ее окончания.

В/в струйно или капельно (препарат предварительно разводят в 5 мл воды для инъекций, затем доводят объем до 50 мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы) в течение 20–30 мин, взрослым и детям массой тела более 40 кг — в дозе 20 мг за 2 ч до трансплантации и через 4 дня после операции (в случае отторжения пересаженного органа вторую дозу не вводят). Для детей массой тела менее 40 кг общая доза составляет 20 мг (2 введения по 10 мг).

Показания к применению

Для профилактики острого отторжения трансплантата у пациентов (взрослых и детей) с впервые пересаженной почкой — на фоне базисной иммуносупрессивной терапии циклоспорином и глюкокортикоидами или на фоне трехкомпонентной схемы иммуносупрессивной терапии — циклоспорин, глюкокортикоиды и азатиоприн (либо микофенолат мофетил).

Симулект противопоказан для больных с известной гиперчувствительностью к базиликсимабу или любому другому компоненту состава препарата.

Профилактика острой реакции отторжения в период проведения операции трансплантации почки (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии, включающей циклоспорин и кортикостероиды).

 Гиперчувствительность.

Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности и кормлении грудью (исследования у беременных и кормящих женщин не проводились).

Повышенная чувствительность к базиликсимабу или другим ингредиентам препарата.

Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов (взрослых и детей) с пересаженной почкой[1].
Препарат применяют при условии последующей иммуносупрессивной терапии ингибиторами кальцийневрина, мофетила микофентолатом (или микофенолатом натрия) и глюкокортикоидами (допустимо использовать схемы с применением других иммуносупрессоров, согласно протоколу, принятому в центре трансплантации).

В 1998 году американская Food and Drug Administration одобрила Базиликсимаб, который производила компания Novartis[2][3].

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва


Adblock
detector