19.04.2019      16      Комментарии к записи Генетические исследования при бесплодии. отключены
 

Генетические исследования при бесплодии.


Анализы, проводимые для выявления генетических причин женского бесплодия

Женская репродуктивная система устроена сложно. За ее развитие и правильность функционирования отвечают примерно две тысячи генов. Какие-либо мутации в любом из них и есть генетические причины бесплодия у женщин. Снижение фертильности может быть основным проявлением заболевания, вызванного генной поломкой, и частью симптомокомплекса.

Мутировать могут как половые хромосомы, несущие наследственную информацию потомству, так и аутосомы. Патологии бывают:

  • регулярные (выявляются во всех клетках организма);
  • мозаичные (здоровые и пораженные клетки чередуются).

У женщин могут выявляться дефекты хромосом только в яичниках. Даже у здоровых женщин некоторая часть ооцитов будет с генетической поломкой и их число повышается с возрастом. Изменения кариотипа приводят к аномалии имплантации эмбриона, привычной невынашиваемости, врожденным порокам у ребенка.

Чтобы понять, какие факторы вызвали развитие генетического бесплодия, стоит сначала определить, какую роль играет генетика в работе репродуктивной системы.

Генетические исследования при бесплодии.

Участниками цепочки ДНК являются гены, несущие наследственную информацию. Еще на этапе формирования эмбриона человек получает генетическую информацию от обоих родителей. Существует отдельный ген, отвечающий за формирование белка, без которого не обходится «строительство» всех органов. Под влиянием определенных факторов в генах случаются изменения. Некоторые генные мутации не оказывают особого воздействия на организм, поэтому человек может жить без каких-либо подозрений на наличие отклонений.

Опасность видоизмененных генов заключается в том, что они могут наследоваться потомством и проявить себя в полной мере спустя несколько поколений. В этом могут и заключаться причины генетического бесплодия.

Не во всех случаях подобные изменения носят врожденный характер. Генные мутации могут произойти на фоне неблагоприятного климата и плохих климатических условий. Также спровоцировать патологию могут серьезные заболевания, тяжелый режим работы и прочие факторы.

У человека в норме должно быть 23 пары хромосом. В каждой паре одна хромосома отцовская, другая – материнская. Когда рассматривается генетическое бесплодие мужчин или женщин, обращают внимание именно на структурные и численные изменения.

Как отмечает статистика и отзывы, генетическое бесплодие чаще диагностируются у мужчин, нежели у женщин. Оно может объясняться:

  • присутствием лишней Х-хромосомы;
  • малым объемом или полным отсутствием спермы;
  • плохим развитием семявыводящего канала.

Среди этих причин третий пункт встречается чаще всего.

  • Кариотпирование
  • Преимплантационный генетический скрининг анеуплоидий
  • Исследование уровня рецептивности эндометрия
  • Исследование мутаций в генах системы гемостаза
  • Исследование неравновесной инактивации хромосомы Х

Махмудова Гульнара Маратовна

К нарушениям процесса сперматогенеза могут приводить различные факторы, в числе которых:

  • гормональные нарушения;
  • варикоз семявыносящего протока;
  • внешние факторы (крипторхизм, опухоли);
  • эпидемический паротит;
  • микроделеции AZF – фактор азооспермии (7%);
  • облитерации семявыносящих путей (4%);
  • количественные гоносомальные аберрации (5%);
  • гоносомальные мозайи (0,5%);
  • робертсоновские и реципрокные транслокации (0,6% и1%).

1. Синдром Ульриха-Тернера (или Нуан)

Общая симптоматика заболевания аналогична признакам синдрома Шерешевского-Тернера. У женщины способность к деторождению утрачивается по причине первичной недостаточности функционирования яичников. Характер заболевания – аутосомно-доминантный. Довольно часто передается по наследству, но может появиться и спорадически, от случая к случаю.

2. Синдром трисомии хромосомы Х

Данная патология также приводит к недостаточности функционирования яичников. Кроме этого вероятность внутриутробной смертности плода существенно возрастает.

3. Гоносомальный мозаицизм, робертсоновские и реципрокные транслокации

Вышеперечисленные хромосомные изменения кариотипа занимают соответственно около 0,7, 1 и 0,4 процентов от всех генетических патологий, приводящих к женскому бесплодию.

Диагностика

Анализ генетического материала в современной медицине является очень надежным и высокоточным методом исследования. Данные, полученные этим способом, имеют ценное свойство – не устаревать по истечении времени. То есть полученные однажды результаты по набору генетической информации человека на протяжении всей его жизни остаются одинаковыми.

Обследование при бесплодии проводится комплексное и включает в себя также методы ДНК-диагностики. Она позволяет выявить разнообразные нарушения в геноме супружеской пары, распознать источник происхождения репродуктивных проблем, предупредить передачу генных или хромосомных патологий по наследству. Включает в себя цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование, анализ на совместимость партнеров.

Цитогенетические исследования анализируют состояние хромосом. Одной из его разновидностей является кариотипирование. Идентифицировать аномалии в конкретной хромосоме или ее части способен метод FISH.

Молекулярно-генетические анализы используются для выявления особенностей генов или генных комплексов, к примеру делеции AZF-локуса, SRY-локуса, мутации гена CFTR и генов, кодирующих андрогенный рецептор у бесплодных мужчин. Для их проведения может применяться метод ПЦР, или полимеразной цепной реакции.

ПОДРОБНОСТИ:   Лопух при лечение бесплодии

Исследуется биологический материал человека, обычно это кровь или слюна. Специальной подготовки не требуется. ДНК человека не меняется с момента зачатия до конца жизни, поэтому молекулярно-генетические исследования проводят единожды, результаты не имеют срока годности.

Гистероскопия

Гистероскопия стала стандартом обследования при диагностике и лечении всех типов бесплодия у женщин, в том числе и генетического. Проводится с целью:

  • визуального осмотра цервикального канала, полости матки, маточных труб;
  • получения образца ткани (биоптата) для гистологического анализа.

Процедура информативна, входит в обязательный перечень лечебно-диагностических мероприятий при планировании беременности и перед началом ЭКО. Операция малоинвазивна. Проводится с помощью специального прибора, вводимого в матку после анестезии — гистероскопа, изображение с оптической части которого передается на экран монитора.

Лечение

Лечение генетического бесплодия, направленное на устранение причин, малопродуктивно. Восстановить поврежденные гены науке пока не под силу. Но отсутствие методов лечения не означает невозможность помочь человеку. Добиться зачатия, выносить и родить здорового ребенка при патологии генома реально с использованием методик современной репродуктивной медицины.

Вспомогательные репродуктивные технологии предлагают широкий спектр процедур, позволяющий испытать счастье осознанного родительства. С этой целью в специализированных медицинских центрах, оснащенных современным оборудованием, используют:

  • ЭКО;
  • ИКСИ;
  • TESA;
  • суррогатное материнство;
  • использование донорской спермы или ооцитов.

При обнаружении HLA-несовместимости партнеров помогает иммуноцитотерапия — подсадка женщине лимфоцитов из обработанной особым образом крови отца будущего ребенка.

Терапия подбирается индивидуально в каждом конкретном случае, доступна для всех желающих и достаточно результативна. Диагноз генетического бесплодия больше не звучит как приговор.

Могут ли быть симптомы при генетическом бесплодии?

Определить наличие женского генетического бесплодия можно по таким признакам:

  • отсутствие менструального цикла. Аменорея может быть первичной или вторичной;
  • генетические бесплодие – это задержка полового созревания. Первый менструальный цикл наступает после 17 лет;
  • неоднократные выкидыши или замирание плода на раннем сроке развития беременности. Такие случаи могут объясняться плохой свертываемостью крови, что является генетической особенностью;
  • рождение больного ребенка;
  • несколько неудачных попыток ЭКО;
  • мертворождение;
  • отсутствие беременности на протяжении 1-2 лет при условии регулярной и незащищенной половой жизни.

Ранняя менопауза может говорить о диагнозе генетическое бесплодие у женщин. Лечение такой патологии редко оказывается успешным.

Мужское генетическое бесплодие проявляется таким образом:

  • развитие первичных и вторичных половых признаков осуществляется с задержкой, у подростка может быть нехарактерный высокий голос, невысокий рост, маленькие яички, узкие плечи и широкие бедра;
  • при достижении оргазма спермы может быть мало или же она вообще отсутствует.

Ким Марина Петровна

Если у супругов имеются такие признаки, рекомендуется проконсультироваться у опытного генетика. Для подтверждения или исключения диагноза генетическое бесплодие анализ сдает женщина и мужчина.

На первом этапе диагностики исследуется сперма и изучается характер менструального цикла. Также проверяется проходимость маточных труб и концентрация гормонов в крови.

Для выявления генетических отклонений применяют сложные цитогенетические методы. Кроме этого возможно изучение фрагментов ДНК на молекулярном уровне.

Зная, генетическое бесплодие – что это, женщина должна пройти соответствующее обследование, если планирует беременность после 37 лет.

Особенности мужского бесплодия

Генетические исследования при бесплодии женщин включают:

    Кариотипирование. Представляет собой определение числа и структуры хромосом. Оптимальным результатом для женщин считается 46 ХХ. Сделать какие-либо выводы по вопросу наличия отклонений способен лишь врач-генетик. Кровь на кариотипирование не нужно сдавать натощак.

    CFTR-анализ. Предназначен для обнаружения мутаций, которые связаны с одним из наиболее часто встречающихся заболеваний моногенного характера – муковисцидозом.

    Исследование на склонность к тромбофилиям. Процедура позволяет выявить риск развития микротромбов, которые и приводят к невынашиванию плода.

Получить бесплатную консультацию врача

Мужчинам при наличии бесплодия показаны следующие генетические обследования:

  • Анализ на CFTR-мутацию. Данный анализ особенно часто берут у мужчин с азооспермией.
  • AZF-анализ. Цель данного исследования – проверить работоспособность Y-хромосомы.
  • Мужчинам также в некоторых случаях показано кариотипирование.

Решающим фактором, приводящим к женскому бесплодию, является нарушение гормонального функционала, которое могут возникнуть по разным причинам. Это может быть:

  • повышенный уровень андрогенов (например, из-за кисты яичников);
  • проблема с контролем массы тела (резкие колебания веса за маленький промежуток времени);
  • патологии щитовидной железы;
  • высокие нагрузки.

Кибанов Михаил Викторович

Реже к женской форме бесплодия приводят:

  • онкологические новообразования;
  • прием некоторых лекарственных препаратов;
  • выработка маткой антител, которые уничтожают сперматозоиды;
  • утрата маточных труб;
  • другие нарушения в строении половой системы.

Хромосомные ошибки, отклонения от нормы (аберрации) могут наблюдаться в количественном составе или в структурном строении хромосом. Нарушение фертильной функции женщины может быть спровоцировано патологиями гоносом (половых хромосом) и аутосом. Характер таких нарушений может быть регулярным (проявляющимся во всех клетках) и мозаичным (встречающимся только у определенных клеток).

Гоносомные хромосомные аномалии – это случаи:

  • увеличения количества хромосом-Х (анеуплоидии по этой хромосоме);
  • потери хромосом-Х (синдром Шерешевского-Тернера);
  • Х-аутосомные транслокации;
  • дискинезии гонад или дефекты развития половых желез с участием дублеров клеток с хромосомой-Y.
ПОДРОБНОСТИ:   Лечение мужского бесплодия, лечение бесплодия у женщин в Москве

Аутосомные хромосомные аномалии– изменения структуры и числа не половых хромосом:

  • реципрокные и робертсоновские транслокации;
  • инверсии, делеции, частичные дупликации;
  • различные трисомии (напр., синдром Дауна).

Число хромосомных аберраций в ооцитах женщины увеличивается пропорционально ее возрасту. Значительно возрастает темп данного процесса после 35 лет.

Существенное количество случаев бесплодия у мужчин возникает в связи с нарушениями каких-либо характеристик спермы. От колебания их количества и структурных характеристик зависят шансы на оплодотворение. Ученым уже достоверно известно, что за бесплодие семьи в 50% случаев отвечает мужчина. Часто нарушения сперматогенеза приводят к диагнозам олиго- и азооспермии. Эти патологические изменения эякулята характеризуются снижением количества и полным отсутствием сперматозоидов в эякуляте соответственно.

Очень важно, что существует корреляция между количеством спермиев и вероятностью наличия хромосомных аномалий. Чем меньше первый показатель, тем больше будет второй. Статистические исследования говорят о том, что у новорожденных встречается до 0,6% хромосомных аномалий. Однако если у мужчины наблюдалась олигозооспермия, это число доходит до 7-10%, а при азооспермии – до 13-15%.

Алгулян Армен Сергеевич

1. Микроделеции, которые локализуются на длинном плече хромосомы-Y (AZF), в 66% случаев встречаются у пациентов с азооспермией. Гены, которые отвечают за процесс сперматогенеза, сконцентрированы в относительно небольшой области. Степень нарушения производства спермиев будет зависеть как от размера утраченного участка, так и от его локализации.

2. Иногда азооспермия формируется по причине обструкции семявыносящего пути. Он может полностью отсутствовать при билатеральной или конгенитальной аплазии протока (CBAVD). В этом случае причиной является мутантная копия гена CFTR. Гомозиготная мутация этого гена приводит к муковисцидозу. То есть муковисцидоз и аплазия определяются различными мутационными нарушениями.

Бесплодие генетического характера встречается в 8-10% среди всех случаев невозможности зачать ребенка. В основном такая патология объясняется:

  • мутациями в генах;
  • изменением количества хромосом и их структуры.

Если обнаружено мужское бесплодие со стороны генетики, лечение будет осуществляться с помощью гормональных препаратов или ЭКО.

Самыми частыми причинами патологии являются состояния, при которых нарушается подвижность и изменяется строение мужских половых клеток. К подобным состояниям относят:

  • нестабильность гормональной системы;
  • варикоцеле;
  • крипторхизм;
  • паротит;
  • опухоли и прочее.
  • хромосомные нарушения — носительство сбалансированной реципрокной или Робертсоновской транслокаций, инверсий и др. структурных изменений кариотипа в большинстве случаев сопровождаются нарушениями сперматогенеза. Аномалии кариотипа встречаются у 10–15% мужчин с азооспермией и 5-8% — с олигозооспермией.
  • аномалии числа половых хромосом — синдром Клайнфельтера (47,ХХУ); некоторые случаи дисомии хромосомы Y (47,XYY). Синдром Клайнфельтера является крайне распространённой патологией: на каждые 500 — 700 новорождённых мальчиков приходится 1 ребёнок с данной патологией. Синдром Клайнфельтера является одной из самых частых причин мужского гипогонадизма (гипергонадотропного гипогонадизма) и бесплодия.
  • структурные аномалии половых хромосом.
  • делеции локуса AZF хромосомы Y. «Фактор азооспермии» — локус АZF включает гены, отвечающие за сперматогенез. Он делится на 3 региона: AZFa, AZFb. AZFc, делеции которых сопровождаются нарушениями сперматогенеза различной степени тяжести. Так, делеции в AZFa обычно сопровождаются синдромом «только клетки Сертоли». В случае делеции локусов AZFb, AZFс возможно обнаружение в тканях яичек сперматозоидов пригодных для процедуры ИКСИ. Делеции в локусе AZF в большинстве случаев возникают de novo в результате мутаций в клетках сперматогенного ряда или на ранних стадиях развития эмбриона. Делеции локуса AZF встречаются у 15% мужчин с выраженной идиопатической олигозооспермией и 20% мужчины с идиопатической необструктивной азооспермией.
  • мутации в гене AR — андрогеннового рецептора. Влияние числа (CAG)-повторов на сперматогенез до конца не доказано, однако повреждения гена в области гормонсвязывающего участка (делеции и точковые мутации) достоверно приводят к развитию олигоастенотератозооспермии. Примерно 2-3% случаев азооспермии или выраженной олигозооспермии связаны с точковыми мутациями в гене рецептора андрогенов.
  • мутации в генах, приводящие к развитию гипогонадотропного гипогонадизма (синдром Каллмана и др. состояния).
  • мутации в гене муковисцидоза CFTR. Муковисцидоз относится к числу наиболее распространенных моногенных заболеваний в европейской популяции и в среднем встречается с частотой 1 больной ребенок на каждые 2500 новорожденных. Примерно 1 из 25 человек является гетерозиготным носителем мутации в гене CFTR. Мутации в гене CFTR приводят к нарушениям сперматогенеза различной степени тяжести, часто без манифестации других признаков муковисцидоза.
  • мутации в гене половой дифференцировки SRY.
  • Мутации в гене муковисцидоза CFTR приводят к врожденному отсутствию семявыносящих протоков (CBAVD, CUAVD) и непроходимости семявыносящих протоков.

  • Тератозооспермия и астенозооспермия могут быть обусловлены мутациями в отдельных генах или указывать на наличие хромосомных аномалий в кариотипе мужчины, а в сочетании с высокой степенью фрагментации хроматина в сперматозоидах свидетельствуют о нарушении оптимальных условий сперматогенеза и повышенной вероятности наличия численных хромосомных аномалий в сперматозоидах.

ПОДРОБНОСТИ:   Лечение пиявками польза и вред в гинекологии

Мутации в генах, отвечающих за развитие гонад и их функционирование, в том числе генах, кодирующих гормоны ЛГ, ФСГ и их рецепторы, могут быть причиной бесплодия у мужчин. Однако данные нарушения встречаются настолько редко, что проводить генетические исследования для выявления возможной причины в рамках лечения в клиниках ВРТ не представляется целесообразным.

К бесплодию у мужчин могут приводить и различные экзогенные факторы облучение, перегрев яичек, курение и чрезмерное потребление алкоголя, перенесенные инфекционные заболевания, производственные яды, лекарства, болезни матери при беременности: сахарный диабет, фенилкетонурия и гипотиреоз, перенесенные инфекционные заболевания.

Хромосомные нарушения:

  • нарушения механизмов расхождения хромосом в процессе оогенеза приводят к образованию яйцеклеток с численными хромосомными нарушениями. После 35 лет доля яйцеклеток с хромосомной патологией возрастает и может достигать 80% после 40 лет. Оплодотворение яйцеклетки с хромосомной патологией приводит к формированию анеуплоидного эмбриона. В большинстве случаев (за исключением трисомии хромосом 13, 18, 21 и численных аномалий половых хромосом) такие эмбрионы рано или поздно останавливаются в развитии, что приводит к самопроизвольному аборту или неразвивающейся беременности. Наличие хромосомной патологии у эмбриона также может быть причиной нарушения имплантации в стенку матки.
  • хромосомные аберрации — носительство сбалансированной реципрокной или Робертсоновской транслокаций, инверсий и др. структурных изменений кариотипа в большинстве случаев приводят к образованию анеуплоидных яйцеклеток.
  • аномалии числа половых хромосом: синдром Шерешевского-Тернера (45,Х); синдром трисомии хромосомы Х (47,ХХХ), синдром Свайера (46,XY).
  • структурные аномалии половых хромосом могут быть причиной первичной недостаточности функции яичников.

Патологии развития органов

В некоторых случаях невозможность зачатия связана с врожденными анатомическими патологиями половых органов у будущей матери. Виной этому — наследственность и нарушения органогенеза в период эмбрионального развития. Например, аплазия яичников, недоразвитие матки и вульвы характерны для синдрома Шерешевского-Тернера как следствие мутации у хромосомы (45Х0). У женщин с отягощенной наследственностью нередко встречаются пороки развития матки.

Любое изменение кариотипа в сторону увеличения или уменьшения хромосом влечет за собой более или менее выраженные пороки развития. При изменении структуры молекул ДНК, таких как потеря, удвоение, поворот ее участка и подобные, бывают сходные последствия. Однако степень воздействия на организм будет колебаться в зависимости от вида хромосомной аберрации.

Показания для проведения генетического анализа

Целесообразность молекулярно-генетического обследования определяется по наличию одного или сразу нескольких показаний:

  • различные патологии сперматогенеза в случае невозможности определения их причин другими методами;
  • нарушение производства сперматозоидов при условии сохранения эндокринной функции яичек;
  • необходимость установления возможности использования мужского репродуктивного материала для осуществления ЭКО;
  • исследование факторов бесплодия с целью диагностики;
  • определение наличия наследственных видов рака (рак предстательной железы у ближайших родственников);
  • факт наличия в роду случаев нарушения фертильности у мужчин.

Показания к направлению на генетические исследования

Анализы различных случаев семейного бесплодия и преждевременного прерывания беременности показали корреляцию этих патологий с особенностями наследственного генетического материала женщины, мужчины или обоих партнеров. В ходе использования методов молекулярно-генетического анализа и исследования ДНК выяснилось, что очень важное место среди причин бесплодия и невынашивания занимают аномалии хромосомного набора. Поэтому анализ кариотипа рекомендуют проводить обоим супругам при различных формах бесплодия.

По причине большого числа совпадений женских и мужских антигенов иммунная система матери может начать считать эмбрион чужеродным объектом. Отсюда диагноз привычного невынашивания. В таком случае обоим партнерам назначается HLA-типирование, что помогает проанализировать главный комплекс гистосовместимости.

Гомоцистеин в крови женщины, приводящий к повышенной свертываемости крови и склонности к тромбообразованию, также повышает риск невынашивания. Привычное невынашивание может быть спровоцировано аномалиями раннего развития плода и имплантации, проблемами с сосудами, преэклампсией и инфарктом плаценты.

Множественные пороки развития у новорожденного или плода также являются показаниями к исследованию генов фолатного цикла. При этом кариотип ребенка/зародыша тоже обязательно проверяется.

Пройдите обследование для исключения генетических причин бесплодия при:

  • выраженной олигозооспермии или азооспермии (обструктивной, необструктивной);
  • тератозооспермии;
  • астенозооспермии:
    • азооспермия — отсутствие сперматозоидов в эякуляте (обструктивная — связана с непроходимостью семявыносящих путей, необструктивная — при нарушении образования сперсматозоидов в яичках),
    • олигозооспермия — сниженное количество сперматозоидов в эякуляте. О существенном угнетении сперматогенеза говорят при концентрации сперматозоидов менее 5 млн/мл эякулята,
    • тератоззоспемия — нарушение морфологии сперматозоидов,
    • астенозооспермия — нарушение подвижности сперматозоидов.
  • бесплодии неясного генеза
  • неудачных попытках искусственного оплодотворения, в том числе ЭКО
  • нарушении имплантации эмбрионов
  • невынашивании беременности
  • спонтанных абортах и случаях неразвивающейся беременности в анамнезе


Adblock
detector